Pagrindinis skirtumas tarp O teigiamos ir O neigiamos kraujo grupės yra tas, kad O teigiamo kraujo raudonųjų kraujo kūnelių membranose yra Rh faktorius, o O neigiamame kraujyje nėra Rh faktoriaus.
Žmogaus kraujas pagal raudonųjų kraujo kūnelių ląstelių paviršiuje esantį antigeną galima suskirstyti į keturias skirtingas grupes. 1900 m. Landsteineris rado dviejų tipų antigenus; A ir B tipo antigenai. Taigi žmogaus raudonųjų kraujo kūnelių paviršiuje gali būti arba antigenas A, arba B, arba nė vienas iš jų. Remiantis šiais atradimais, yra keturios kraujo grupės kaip A, B, AB ar O.
Sprendžiant dėl ABO kraujo sistemos, kitas svarbus veiksnys yra antikūnai, kurių yra kraujo serume. Pavyzdžiui; jei raudonųjų kraujo kūnelių paviršiuje yra A tipo antigenų, kraujo serume yra antikūnų prieš B tipo raudonuosius kraujo kūnelius ir atvirkščiai. ABO kraujo sistema paveldima per tris aliejus 09 chromosomoje, o IA (A), IB (B) ir ii (O) aleliai yra paveldimi antrai kartai iš kiekvieno iš tėvų. Vienas iš tėvų turi tik du iš šių trijų alelių. Aleliai IA ir IB yra dominuojantys prieš ii (O).
